[videopress RNjBAH3z autoplay=”true”]
O impacto da medição da função renal relativa na função renal pós-doação: Um estudo de coorte retrospectivo
Kelly C. Harper, Jean-Paul Salameh, Natasha Akhlaq, Matthew D. F. McInnes, Victoria Ivankovic, Mahdi H. Beydoun, Edward G. Clark, Wanzhen Zeng, Brian D. M. Blew, Kevin D. Burns, Manish M. Sood, Ann Bugeja
PLOS One. 2021; 16(7): e0253609. DOI: 10.1371/journal.pone.0253609
Resumo: O transplante renal intervivos requer um extenso processo de avaliação antes da doação, um fato que os doadores têm citado como um desafio. A avaliação inclui a TC abdominopélvica para avaliação de anomalias estruturais e para planejamento cirúrgico, bem como a cintilografia renal para avaliar função renal em cada rim (função renal relativa), com a intenção de deixar o doador com o rim com a melhor função. Apesar disto, não há evidências claras do valor preditivo do teste da função renal relativa sobre a função renal remanescente a longo prazo do doador.
Objetivo: Determinar se a TC e/ou cintilografia renal podem predizer a função renal pós-doação.
Metodologia: Este estudo retrospectivo unicêntrico revisou todos os doadores vivos de rins entre janeiro de 2009 e julho de 2019, analisando a TC de avaliação pré-operatória de cada doador, a cintilografia renal, a eTFG, a eTFG pós-doação, e qual rim foi doado. As medições na TC dos rins incluíram a dimensão craniocaudal, volume elipsóide bidimensional modificado, e volume tridimensional.
A cintilografia renal foi realizada com Tc99m-DTPA ou Tc99m-MAG3 e a função determinada aos 1-3 minutos. A função renal relativa por cintilografia foi calculada como a diferença entre as funções do rim direito e do rim esquerdo. Por TC, foi assumido que a função era proporcional ao tamanho. Uma diferença significativa foi definida como sendo superior a 10%. A taxa de filtração glomerular prevista pós-doação foi calculada como (taxa de filtração glomerular pré-doação)x(%função renal relativa do rim remanescente). O coeficiente de correlação de Pearson foi utilizado para determinar a correlação entre a taxa de filtração glomerular prevista e a real pós-doação. A análise de Bland-Altman foi utilizada para determinar a concordância entre a função renal relativa por TC e por cintilografia renal.
Resultados: 243 de 291 prontuários de doadores tinham todas as informações necessárias. A média de eTFG pré-doação foi de 99 mL/min/1,73m2; a média de eTFG pós-doação foi de 67 mL/min/1,73m2, com um seguimento médio de 31 meses. A diferença da função renal relativa significativa > 10% foi observada em 26 doadores (11%) por cintilografia; em 20 desses doadores (70%), esta função relativa não foi identificada por nenhuma medição por TC.
A correlação global entre as medidas de TC (dimensão craniocaudal, volume elipsóide bidimensional modificado, e volume tridimensional) do rim remanescente e a verdadeira eTFG pós-doação não foi significativa (R = 0,15, 0,23, e 0,17, respectivamente), tal como a correlação com a predição da cintilografia renal e a verdadeira eTFG pós-doação (R = 0,24). Para aqueles com baixa eTFG pós-doação (<60 mL/min/1,73m2, 40% dos doadores), as correlações de previsão TC permaneceram não significativas (R = 0,23, 0,25, e 0,25, respectivamente) enquanto que a cintilografia renal foi baixa (R = 0,35).
Conclusões: Nem a TC e nem a cintilografia renal têm valor preditivo adequado de eTFG pós-doação, tanto para predição de eTFG altas como baixas. Embora ambas as modalidades sejam semelhantes nas suas previsões de eTFG pós-doação, a cintilografia renal é melhor na identificação de função renal relativa significativa do que a TC, o que pode ser importante para a função renal pós-doação de alguns doadores. Isto contraindica, portanto, a utilização exclusiva da TC na avaliação da doação de rim intervivos.
Impacto do PET/CT com 68Ga-FAPI no Manejo Terapêutico dos Adenocarcinomas Ductais Pancreáticos Primários e Recorrentes
Manuel Röhrich, Patrick Naumann, Frederik L. Giesel, Peter L. Choyke, Fabian Staudinger, Annika Wefers, Dawn P. Liew, Clemens Kratochwil, Hendrik Rathke, Jakob Liermann, Klaus Herfarth, Dirk Jäger, Jürgen Debus, Uwe Haberkorn, Matthias Lang, Stefan A. Koerber
Journal of Nuclear Medicine. 2021; 62(6): 779-86. DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.120.253062
Resumo: O adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) tem uma sobrevida de cinco anos de apenas 10%, o que realça a necessidade de um estadiamento precoce e preciso. 18F-FDG PET demonstrou ser sensível ao PDA, mas tem detecção variável de linfonodos metastáticos. No PDA e em muitos outros cânceres, os fibroblastos associados ao câncer são uma parte dominante da matriz extracelular do tumor, e promovem o crescimento tumoral, metástase, e resistência ao tratamento. Ao contrário dos fibroblastos normais, a proteína de ativação de fibroblastos (FAP) é expressa nestes fibroblastos associados ao câncer, tornando os inibidores FAP (FAPI) radiomarcados moléculas com potencial para uso em imagem de PET/CT em tumores epiteliais como um PDA.
Objetivo: Analisar a utilidade do PET/CT com 68Ga-marcado com FAPI (68Ga-FAPI) para o estadiamento do PDA em comparação com a TC com contraste (TC-CC).
Metodologia: 19 pacientes com PDA e resultados de imagem inconclusivos foram encaminhados por um oncologista para serem incluídos neste estudo. Todos os pacientes foram submetidos à TC-CC, e os pacientes pré-operatórios também foram submetidos a ultrassonografia abdominal. PET/CT com 68Ga-FAPI foi realizada uma média de 17,6 dias após a TC-CC, após a injeção de 167-293 MBq de 68Ga-FAPI uma hora antes da aquisição de imagem PET/CT para melhorar a relação tumor-fundo. A captação de 68Ga-FAPI foi avaliada pelo médio (SUVmean) e máximo (SUVmax) valor de captação padronizado no tumor e em órgãos normais. Os autores registraram alterações no estadiamento, localização de metástases e planos de tratamento.
Resultados: O SUVmax médio do tumor foi de 13,37 e o SUVmean foi de 7,32. Os tumores pré-operatórios (7 pacientes) mostraram SUVmax e SUVmean mais elevados do que as recidivas locais, e SUVmax e SUVmean mais elevados foram observados em linfonodos metastáticos e em metástases à distância. Todos os órgãos normais e tecido pancreático não envolvido mostraram SUVmax e SUVmean muito baixos. Exames de PET/CT com 68Ga-FAPI determinaram alterações de estadiamento em 10 pacientes devido à detecção de metástases à distância adicionais não encontradas na TC; em 2 destes pacientes, a detecção de linfonodos metastáticos que eram equívocos na TC também alterou o estadiamento e o manejo. Os exames de PET/CT com 68Ga-FAPI resultaram em alterações de manejo em 7 pacientes, incluindo grandes alterações para 5 destes pacientes (por exemplo, decisão de cancelar o tratamento ou de tratar uma única metástase local).
Conclusões: 68Ga-FAPI demonstrou ter uma forte afinidade por células malignas do PDA em comparação com órgãos normais, com implicações para o tratamento em 7 dos 19 pacientes estudados. A elevada relação tumor-fundo exibida para a imagem de PET/TC com 68Ga-FAPI neste estudo sugere que esta poderia ser uma modalidade promissora para o estadiamento do PDA e outros cânceres epiteliais, enquanto se aguarda estudos maiores.
Segurança da Terapia Radionuclídica com Proteína de Ativação de Fibroblastos através de uma Abordagem Dosimétrica de Baixa Dosagem usando 177Lu-FAPI04
Serkan Kuyumcu, Bilal Kovan, Yasemin Sanli, Fikret Buyukkaya, Duygu Has Simsek , Zeynep Gözde Özkan, Emine Goknur Isik, Meltem Ekenel, Cuneyt Turkmen
Clinical Nuclear Medicine. 2021; 46(8): 641-6. DOI: 10.1097/RLU.0000000000003667
Resumo: Os inibidores de proteína de ativação de fibroblastos (FAPI) radiomarcados mostraram resultados promissores para a imagem de PET/CT de cânceres com componente significativo de fibroblastos associados ao câncer, demonstrando razões elevadas de tumor-fundo. Isto faz do FAPI um candidato para utilização tanto em imagem como em terapia, teranóstico.
Objetivo: Analisar a segurança do 177Lu-FAPI como potencial agente terapêutico por dosimetria.
Metodologia: Para este estudo foram selecionados quatro pacientes com doença progressiva avançada metastática, sem opções alternativas de tratamento. Foram utilizados três padrões de atividade de 177Lu-FAPI para determinar a atividade em MBq transportada por contagens no SPECT. Foi administrado o 177Lu-FAPI e foram adquiridas imagens SPECT/CT de corpo inteiro e abdominopélvica às 4, 24, 48, e 96 horas pós-injeção. A região/volume de interesse para o tumor, fígado, baço e corticais renais foram desenhados nas imagens TC antes da reconstrução SPECT/CT para utilização no cálculo da dosimetria. Para investigar a dosimetria da medula óssea, os autores retiraram amostras de sangue de 1 ml 5-, 15-, 30-, 60-, 90-, e 180 minutos, e 24-, 48-, e 96 horas pós-injeção de 177Lu-FAPI: a atividade total do sangue foi utilizada para calcular a atividade esperada da medula óssea.
Resultados: Os quatro pacientes deste estudo tinham câncer de mama metastático triplamente negativo, carcinoma tímico metastático, câncer de tireóide papilífero metastático, e carcinoma metastático dos ovários, todos refratários às suas opções de tratamento. Os pacientes receberam entre 259 e 278 MBq de 177Lu-FAPI, sem efeitos adversos observados imediatamente ou uma semana após a injeção.
A dose média absorvida por MBq de 177Lu-FAPI foi maior na bexiga (0,32 mGy) e rins (0,25 mGy), e menor na medula óssea (0,04 mGy) e no cálculo do corpo total (0,04 mGy). A absorção tumoral foi maior em ossos metastáticos: a dose média absorvida por MBq de 177Lu-FAPI no osso metastático foi de 0,62 mGy, nos linfonodos metastáticos foi de 0,38 mGy, e nos tecidos moles metastáticos foi de 0,37 mGy.
Conclusões: Neste pequeno estudo de prova de conceito, os autores mostram que 177Lu-FAPI tem uma dosimetria favorável em órgãos não alvo, mas pode também mostrar uma baixa absorção em tecido tumoral. A dose média absorvida por MBq de 177Lu-FAPI nos rins, ridos como órgãos dose-limitadores, é inferior à das terapias atuais PSMA e DOTATE; a dose média absorvida na medula óssea, o tecido mais radiossensível, é muito inferior ao limiar de segurança (2 Gy). Os resultados sugerem a segurança do 177Lu-FAPI como potencial complemento terapêutico do 68Ga-FAPI, mas levantam questões sobre a dose que seria necessária para a eficácia: verificou-se que a dose média absorvida no tecido tumoral é significativamente inferior à das terapias PSMA e DOTATE. Isto poderia ser atribuído à variedade de cânceres avaliados neste estudo, e são necessários mais estudos para investigação.
References
