The impact of measuring split kidney function on post-donation kidney function: A retrospective cohort study
Kelly C. Harper, Jean-Paul Salameh, Natasha Akhlaq, Matthew D. F. McInnes, Victoria Ivankovic, Mahdi H. Beydoun, Edward G. Clark, Wanzhen Zeng, Brian D. M. Blew, Kevin D. Burns, Manish M. Sood, Ann Bugeja
PLOS One. 2021; 16(7): e0253609. DOI: 10.1371/journal.pone.0253609
Background: La donazione di rene da vivente richiede un ampio processo di valutazione prima della donazione, un che i donatori sentono come una difficoltà. Il work-up comprende la TC addominopelvica per la valutazione delle anomalie strutturali e per la pianificazione chirurgica, nonché la scintigrafia renale per valutare la funzione renale in ciascun rene (funzione renale divisa), con l’intento di lasciare al donatore il rene più funzionante. Nonostante ciò, non ci sono prove chiare per il valore predittivo dei test di funzionalità renale sulla funzione renale residua a lungo termine dei donatori.
Scopo: Determinare se la TC e/o la scintigrafia renale possono predire la funzione renale post-donazione.
Metodi: Questa revisione retrospettiva monocentrica delle cartelle di tutti i donatori di rene viventi tra gennaio 2009 e luglio 2019 ha esaminato la valutazione TC pre-donazione di ciascun donatore, la scintigrafia renale, l’eGFR, l’eGFR post-donazione e quale rene è stato donato. Le misurazioni TC dei reni includevano la dimensione craniocaudale, il volume ellissoide modificato bidimensionale e il volume tridimensionale.
La scintigrafia renale è stata eseguita con Tc99m-DTPA o Tc99m-MAG3 determinando la funzione a 1-3 minuti. La funzione renale divisa mediante renografia è stata calcolata come la funzione del rene destro meno quella del rene sinistro. Mediante TC, si presumeva che la funzione fosse proporzionale alla dimensione. Una differenza significativa è stata definita come maggiore del 10%. L’eGFR post-donazione previsto è stato calcolato come (eGFR pre-donazione) x (% della funzione renale divisa del rene trattenuto). Il coefficiente di correlazione di Pearson è stato utilizzato per determinare la correlazione tra l’eGFR previsto e quello effettivo post-donazione. L’analisi di Bland-Altman è stata utilizzata per determinare la concordanza tra la funzione renale mediante TC e mediante scintigrafia renale.
Risultati: 243 delle 291 schede dei donatori contenevano tutte le informazioni richieste. L’eGFR medio prima della donazione era di 99 ml/min/1,73 m2; l’eGFR medio post-donazione era di 67 ml/min/1,73 m2, con un follow-up medio di 31 mesi. Una significativa funzione renale divisa >10% è stata osservata in 26 donatori (11%) mediante renografia; in 20 di questi donatori (70%), questa funzione non è stata identificata da alcuna misurazione TC.
La correlazione tra le misurazioni TC (dimensione craniocaudale, volume ellissoide modificato bidimensionale e volume tridimensionale) del rene rimanente e l’eGFR effettivo post-donazione era trascurabile (R = 0,15, 0,23 e 0,17, rispettivamente), come lo era la correlazione tra la previsione della scintigrafia renale e il vero eGFR post-donazione (R = 0,24). Per quelli con eGFR post-donazione basso (<60 mL/min/1,73 m2, 40% dei donatori), le correlazioni TC sono rimaste trascurabili (R = 0,23, 0,25 e 0,25, rispettivamente) mentre quella scintigrafia renale era bassa (R = 0,35).
Conclusioni: Né la TC né la scintigrafia renale hanno un adeguato valore predittivo dell’eGFR post-donazione, sia per la predizione di eGFR alto che basso. Sebbene entrambe le modalità siano simili nelle loro predizione di eGFR post-donazione, la scintigrafia renale è migliore nell’identificare una funzione renale rispetto alla TC, che può essere importante per la funzione renale post-donazione di alcuni donatori. Ciò quindi preclude l’uso della sola TC nella valutazione della donazione di rene da vivente.
Impact of 68Ga-FAPI PET/CT Imaging on the Therapeutic Management of Primary and Recurrent Pancreatic Ductal Adenocarcinomas
Manuel Röhrich, Patrick Naumann, Frederik L. Giesel, Peter L. Choyke, Fabian Staudinger, Annika Wefers, Dawn P. Liew, Clemens Kratochwil, Hendrik Rathke, Jakob Liermann, Klaus Herfarth, Dirk Jäger, Jürgen Debus, Uwe Haberkorn, Matthias Lang, Stefan A. Koerber
Journal of Nuclear Medicine. 2021; 62(6): 779-86. DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.120.253062
Background: L’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) ha una sopravvivenza a cinque anni di solo il 10%, il che evidenzia la necessità di una stadiazione precoce e accurata. È stato dimostrato che la PET 18F-FDG è sensibile al PDAC, ma ha un riscontro variabile nei linfonodi metastatici. Nel PDAC e in molti altri tumori, i fibroblasti associati al cancro sono una parte dominante della matrice extracellulare del tumore e promuovono la crescita del tumore, le metastasi e la resistenza al trattamento. A differenza dei normali fibroblasti, la proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) è espressa su questi fibroblasti associati al cancro, rendendo le FAP-inibitori radiomarcati (FAPI) molecole potenzialmente utili per l’imaging PET/CT nei tumori epiteliali come il PDAC.
Scopo: Studiare l’utilità della PET/CT FAPI (68Ga-FAPI) marcata con 68Ga per la stadiazione del PDAC rispetto alla TC con mezzo di contrasto (CE-CT).
Metodi: 19 pazienti con PDAC e risultati di imaging inconcludenti sono stati inviati dal loro oncologo per essere inclusi in questo studio. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a CE-TC e i pazienti chirurgici sono stati anche sottoposti a ecografia addominale. L’imaging 68Ga-FAPI PET/CT è stato eseguito in media 17,6 giorni dopo CE-CT, iniettando 167-293 MBq 68Ga-FAPI un’ora prima dell’acquisizione dell’immaging PET/CT per massimizzare il rapporto tumore-sfondo. La captazione di 68Ga-FAPI è stata valutata mediante il valore di captazione standard media (SUVmean) e massima (SUVmax) nel tumore e negli organi normali. Gli autori hanno notato cambiamenti nella stadiazione, nella localizzazione delle metastasi e nella pianificazione del trattamento.
Risultati: Il SUVmax medio del tumore era 13,37 e il SUVmean era 7,32. I tumori nel preoperatorio (7 pazienti) hanno mostrato SUVmax e SUVmean più elevati rispetto alle recidive locali e SUVmax e SUVmean più elevati sono stati osservati nei linfonodi metastatici e nelle metastasi a distanza. Tutti gli organi normali e il tessuto pancreatico non coinvolto hanno mostrato SUVmax e SUVmean molto bassi. 68Ga-FAPI PET/CT ha causato cambiamenti nella stadiazione di 10 pazienti a causa del rilevamento di ulteriori metastasi a distanza non apprezzate alla CE-CT; in 2 di questi pazienti, la rilevazione di linfonodi metastatici che erano equivoci alla CE-CT ha influenzato anche la stadiazione e la gestione. L’imaging PET/TC 68Ga-FAPI ha comportato modifiche alla gestione in 7 pazienti, incluse modifiche importanti per 5 di questi pazienti (ad esempio, la decisione di annullare il trattamento o di trattare una singola metastasi locale).
Conclusions: È stato dimostrato che 68Ga-FAPI ha una forte captazione nelle cellule maligne del PDAC rispetto agli organi normali, con implicazioni per la gestione in 7 dei 19 pazienti studiati. L’elevato rapporto tumore-sfondo mostrato per l’imaging PET/CT 68Ga-FAPI in questo studio suggerisce che questa potrebbe essere una nuova modalità promettente per la stadiazione del PDAC e di altri tumori epiteliali in attesa di studi più ampi.
Safety of Fibroblast Activation Protein–Targeted Radionuclide Therapy by a Low-Dose Dosimetric Approach Using 177Lu-FAPI04
Serkan Kuyumcu, Bilal Kovan, Yasemin Sanli, Fikret Buyukkaya, Duygu Has Simsek , Zeynep Gözde Özkan, Emine Goknur Isik, Meltem Ekenel, Cuneyt Turkmen
Clinical Nuclear Medicine. 2021; 46(8): 641-6. DOI: 10.1097/RLU.0000000000003667
Background: Gli inibitori della proteina di attivazione dei fibroblasti radiomarcati (FAPI) hanno mostrato risultati promettenti per l’imaging PET/TC di tumori con una significativa composizione di fibroblasti associati al cancro, dimostrando elevati rapporti tumore-sfondo. Ciò rende FAPI un candidato per l’uso sia nell’imaging che nella terapia, nella teranostica.
Purpose: Indagare la sicurezza del 177Lu-FAPI come potenziale agente terapeutico mediante dosimetria.
Methods: Per questo studio sono stati selezionati quattro pazienti con malattia metastatica progressiva in stadio avanzato senza opzioni di trattamento alternative. Sono stati utilizzati tre standard di attività di 177Lu-FAPI per determinare l’attività in MBq su SPECT. È stato somministrato 177Lu-FAPI e sono state acquisite immagini SPECT/TC di tutto il corpo e addominopelviche a 4, 24, 48 e 96 ore dopo l’iniezione. Le regioni/volumi di interesse sono stati tracciati per il tumore, il fegato, la milza e la corteccia renale sulle immagini TC prima della ricostruzione SPECT/CT per il calcolo della dosimetria. Per studiare la dosimetria del midollo osseo, gli autori hanno prelevato campioni di sangue da 1 ml a 5, 15, 30, 60, 90 e 180 minuti e 24, 48 e 96 ore dopo l’iniezione di 177Lu -FAPI: l’attività totale del sangue è stata utilizzata per calcolare l’attività prevista del midollo osseo.
Results: I quattro pazienti in questo studio avevano un carcinoma mammario metastatico triplo negativo, carcinoma metastatico del timo, carcinoma papillare metastatico della tiroide e carcinoma ovarico metastatico, tutti refrattari alle loro opzioni di trattamento. I pazienti hanno ricevuto tra 259 e 278 MBq di 177Lu-FAPI senza effetti avversi osservati immediatamente o entro una settimana dall’iniezione.
La dose media assorbita per MBq di 177Lu-FAPI era più alta nella vescica urinaria (0,32 mGy) e nei reni (0,25 mGy), e minima nel midollo osseo (0,04 mGy) e nel calcolo totale del corpo (0,04 mGy). L’assorbimento tumorale era più alto nell’osso metastatico: la dose assorbita media per MBq di 177Lu-FAPI nell’osso metastatico era 0,62 mGy, nei linfonodi metastatici era 0,38 mGy e nei tessuti molli metastatici era 0,37 mGy.
Conclusions: In questo piccolo studio, gli autori mostrano che il 177Lu-FAPI ha una dosimetria favorevole negli organi non bersaglio, ma può anche mostrare un basso assorbimento nel tessuto tumorale. La dose media assorbita per MBq di 177Lu-FAPI nei reni, considerai organi dose-limitanti, è inferiore a quella delle attuali terapie PSMA e DOTATE; la dose media assorbita nel midollo osseo, il tessuto più radiosensibile, è molto inferiore alla soglia di sicurezza (2 Gy). I risultati suggeriscono la sicurezza del 177Lu-FAPI come potenziale complemento terapeutico al 68Ga-FAPI, ma sollevano dubbi sul dosaggio che sarebbe necessario per l’efficacia: la dose media assorbita nel tessuto tumorale è risultata significativamente inferiore a quella del PSMA e Terapie DOTATE. Ciò potrebbe essere attribuito alla varietà di tumori presi di mira in questo studio e sono necessarie ulteriori indagini.
References
